1. Advantages of Rho-associated kinases and their inhibitor fasudil for the treatment of neurodegenerative diseases
Rho相关激酶及其抑制剂法舒地尔治疗神经退行性疾病的优势
神经变性疾病越来越成为影响人类健康的重大疾病,到目前为止仍无有效的治疗方法。来自中国山西中医药大学马存根教授团队近年来一直致力于Rho激酶抑制剂法舒地尔及其衍生物对多发性硬化、阿尔茨海默病和帕金森病等中枢神经变性疾病的治疗作用及其作用机制的研究。
Rho激酶活性的增加会导致免疫细胞和中枢神经系统固有细胞的异常行为,进而诱发中枢神经系统的变性疾病,出现神经元或髓鞘的变性、病理性蛋白质的清除功能障碍,以及神经炎症、氧化应激和免疫失衡等。在治疗上如仅针对其中一种病理机制的干预,不太可能影响其他致病途径而阻止疾病进展。因此,选用能够影响其中几种机制的药物将具有明显的优势。由于Rho激酶信号通路的激活在这些机制中都很重要,是一个很有希望的靶点。法舒地尔是最早应用于临床的Rho激酶抑制剂,研究发现可显著改善多种神经变性疾病的临床症状,有望成为新的治疗药物。
马存根等此次综述基于作者团队及其他团队的近5年有关Rho激酶的研究,首次系统地描述了中枢神经变性疾病中Rho激酶的异常活化对T细胞、B细胞、小胶质细胞、星形胶质细胞、少突胶质细胞和周细胞等的作用,总结了法舒地尔在几种神经变性疾病实验模型中的治疗潜力,阐明了其发挥作用的可能的细胞和分子机制,提出了法舒地尔、特别是其与细胞疗法的联合使用是一种新型的有潜力的治疗方法。文章有望为推动Rho激酶这个疾病的重要靶点及其抑制剂的更深入的研究提供帮助。
这项成果撰写的文章发表在《中国神经再生研究(英文版)》杂志2022年12期。
引用本文:Wang Q, Song LJ, Ding ZB, Chai Z, Yu JZ, Xiao BG, Ma CG (2022) Advantages of Rho-associated kinases and their inhibitor fasudil for the treatment of neurodegenerative diseases. Neural Regen Res 17(12):2623-2631.
阅读全文:https://www.sjzsyj.com.cn/CN/10.4103/1673-5374.335827
2. Polyphenols as potential enhancers of stem cell therapy against neurodegeneration
多酚作为干细胞治疗神经退行性疾病的潜在增强剂
多酚和干细胞联合治疗神经退行性疾病的策略
关键词
阿尔茨海默病;慢性退行性疾病;联合疗法;代谢;神经退行性疾病;神经元损伤;神经保护;帕金森病;多酚;干细胞疗法
一句话论文
多酚可作为干细胞治疗神经退行性疾病潜在的有效增强剂
成果聚焦
尽管多酚在治疗慢性退行性疾病方面的潜力是极具有吸引力的。但如何将多酚更有效的应用于各种疾病治疗中以及其具体作用机制和疗效是仍存在很大争议的。基于此,通过一些技术来对这些分子在生物系统和生物条件下的作用进行评估的研究也如雨后春笋。
来自墨西哥国家职业技术学院的Marvin A. Soriano-Ursúa团队认为,虽然多酚和干细胞疗法在治疗神经退行性疾病和与其相关代谢紊乱的体外和体内疾病模型中均表现出积极作用,但这两种疗法均存在局限性。就多酚给药疗法而言,会存在不稳定性、生物利用度不高等方面的限制以及高剂量时有毒性作用等缺点;而对于干细胞疗法而言,干细胞的建立和生存均依赖于环境,且对环境的要求极为特殊。由于多酚可以帮助干细胞适时分化以及延长其寿命和功能,而干细胞可以提供某些疾病中缺乏的激素、神经递质和受体等。因此,研究人员认为将两种不同的疗法进行合理的组合可能会增加治疗疗效,并将有望成为成功治愈神经退行性疾病新的策略。
文章在《中国神经再生研究(英文版)》杂志2022年 10月10 期发表。
审校:新乡医学院精神神经医学研究院 袁伟(孔二艳教授团队)
引用本文:Rodríguez-Vera D, Abad-García A, Vargas-Mendoza N, Pinto-Almazán R, Farfán-García ED, Morales-González JA, Soriano-Ursúa MA (2022) Polyphenols as potential enhancers of stem cell therapy against neurodegeneration. Neural Regen Res 17(10):2093-2101.
阅读全文: https://www.sjzsyj.com.cn/CN/10.4103/1673-5374.335826
作者团队简介
Marvin A. Soriano-Ursúa是墨西哥国家职业技术学院医学药物化学博士,实验室研究领域包括分子建模,生物化学,
医药发展,药物化学,分子动力学模拟,毒理学,生物信息学与计算生物学,帕金森氏病,分子动力学和信号通路。并长期致力于对含硼化合物的研究,用于药物设计的GPCRs分子建模以及针对肥胖、肺部疾病和神经退行性疾病过程的药物设计的研究。目前,Abigail S. Hackam实验室的研究课题包括鉴定、合成和评价哺乳动物中枢神经系统中的含硼化合物以及探索在医学领域的应用;硼作为潜在的新药研究;真菌的流行病学和耐药性;通过GPCR技术寻找治疗阿尔茨海默氏病和帕金森氏病的治疗策略以及内源性配体与GPCRs相互作用的研究等。
3. Is there a window of opportunity for the therapeutic use of vitamin D in multiple sclerosis?
维生素 D 治疗多发性硬化症是否存在机会之窗?
多发性硬化/实验性自身免疫性脑脊髓炎的免疫发病机制
关键词
中枢神经系统;细胞因子;实验性自身免疫性脑脊髓炎;免疫调节;免疫发病机理;炎症;多发性硬化;神经保护;调节性T细胞;维生素D
一句话论文
维生素D有望应用于多发性硬化的辅助治疗
成果聚焦
多发性硬化是一种自身免疫性可治疗但无法治愈的疾病。尽管治疗多发性硬化的药物种类繁多,且主要用于减少疾病复发的次数和严重程度;但并非所有患者都对这些疗法反应良好,并且目前已经报告了这些疗法具有严重程度不等的不良反应。
来自巴西圣保罗州立大学的Alexandrina Sartori团队认为,维生素 D 作为多发性硬化辅助疗法的潜在用途值得研究。根据对实验性自身免疫性脑脊髓炎模型的经验以及其他研究人员在实验模型和临床试验中的大量数据表明:更早地使用维生素 D可以获得更好的治疗效果。同时,研究人员认为维生素 D的无毒剂量、治疗持续时间和在补充维生素 D 期间维持经典治疗的相关性也值得进一步探讨。
文章在《中国神经再生研究(英文版)》杂志2022年9 月9 期发表。
审校:新乡医学院精神神经医学研究院 袁伟(孔二艳教授团队)
引用本文:Zorzella-Pezavento SFG, Mimura LAN, Denadai MB, de Souza WDF, Fraga-Silva TFC, Sartori A (2022) Is there a window of opportunity for the therapeutic use of vitamin D in multiple sclerosis? Neural Regen Res 17(9):1945-1954.
阅读全文: https://www.sjzsyj.com.cn/CN/10.4103/1673-5374.335139
作者团队简介
Alexandrina Sartori 1975年毕业于南大联邦大学生物制药专业,1985年毕业于里约热内卢联邦大学免疫学专业硕士,1992年毕业于里约热内卢联邦大学免疫学专业博士。1994-1996年在Wistar研究所进行博士后研究,2001-2002年在Ribeirão Preto医学院(疫苗实验室)进行博士后研究,目前是巴西圣保罗州立大学生物科学研究所化学和生物科学系教授。她在免疫学领域有丰富经验,重点是细胞免疫学,主要研究方向为实验性自身免疫性疾病(脑炎、糖尿病和关节炎)的免疫调节研究。