mRNA疫苗，走入动物世界
文|氨基观察
后疫情时代，mRNA技术何去何从是所有药企都在思考的一个问题。
从海外领头羊们的探索来看，趋势主要是两个：继续探索疫苗领域，攻坚更多未被满足的需求；或者跳出预防领域，进攻治疗环节。
而从国内药企的选择来看，眼下还有另一条道路正在被挖掘：动物疫苗。
去年12月份，曾在新冠疫苗研发投入较大兵力的蓝鹊生物就开始转向，与生物股份签署合作协议，双方将合作开展非洲猪瘟mRNA疫苗研发。
这并非国内mRNA企业在动物领域的首次探索。
早在去年4月份，申联生物就与科锐迈德生物关于动物mRNA疫苗及药物研发，展开了合作。
蓝鹊生物之后，今年1月份，瑞普生物也与申基生物签署了猫HCPC四联mRNA疫苗的合作研发协议。
动物疫苗，会成为mRNA技术的下一个应许之地吗？
01 值得挖掘的市场
尽管市场规模不如人类疫苗，但动物疫苗也是一个值得挖掘的市场。这一点，通过该领域巨头硕腾的表现就能窥探一番：
2020年-2022年，硕腾动物疫苗收入分别达到14.76亿美元、16.73亿美元、17.18亿美元。2023年前三季度，收入规模为13.08亿美元，去2022年同期相比还有微微增长。
小小动物疫苗，也能创造巨额财富。核心在于，一直以来，动物疾病防控，都是全球各国生物安全建设的重要内容。
原因不难理解，一方面，动物本身也有疾病预防的需求；另一方面，不少传染病为“人畜共患”，因此动物疾病的防控也是重中之重。
从需求角度出发，动物疫苗核心需求，来自两个维度。
其一，牲畜需求。在规模化养殖趋势下，牲畜的疫苗接种早已成为不可或缺的场景。毕竟，大型养殖企业的养殖密度大，引致疫病损失的风险更大。
大规模的养殖户，自然愿意使用疫苗来降低损害。2022年，硕腾动物疫苗增长的动力之一，便来自挪威、智利三文鱼相关疫苗的需求增加。
牲畜疫苗的需求是极为刚性，与此同时，这一市场还呈现需求量大、种类多等特点，因此市场潜力值得挖掘。
其二，宠物需求。宠物疫苗市场更加不容忽视。
当下宠物已成为所有年龄层级的伴侣，潜在用户群体巨大。在美国，宠物渗透率超过50%，我国当前渗透率偏低，但近年来正在快速增长，由此也为宠物疫苗市场埋下了高需求的伏笔。
品类方面，不管是猫还是狗，都有较多疾病的预防疫苗。例如，宠物猫就有猫瘟、猫疱疹病毒、猫嵌杯状病毒等预防需求。
频次方面，不少宠物疫苗每年都需要接种多剂，所以消费频次高。例如，狗用狂犬疫苗，一般在首年免疫完全后，每年依然需要注射一次狂犬疫苗，以加强免疫。
基于以上特点，宠物疫苗市场规模自然不容小觑。开源证券测算，国内宠物疫苗潜在空间超百亿元。
在牲畜和宠物的双重需求下，动物疫苗未尝不是一个值得mRNA企业布局、挖掘的市场。
02 仍未满足的需求
在动物疫苗领域，虽然已经涌现了巨头，但后来者仍有机会。毕竟，在生物科技领域，向来是技术实力主导一切。
动物疫苗和人用疫苗同源。与人用疫苗一样，动物疫苗领域技术路线众多，包括灭活、减毒、重组蛋白、载体疫苗等。
其中，灭活和减毒活疫苗的成功是极为重要的节点，它们不仅提高了牲畜生产力，促进了粮食安全，并降低了几种人类、动物和人畜共患疾病的发病率和死亡率。
然而，这两类传统的疫苗技术并非没有缺点。灭活疫苗对特定病原体的效力可能不理想，减毒活疫苗会引起安全问题，因此导致动物疫苗需求并未得到满足。
市场需求驱动下，动物疫苗领域进行了自我迭代。目前，虽然国内宠物疫苗主要是灭活技术路线，但海外基本以重组蛋白疫苗为主，具备产量高、纯度高、安全性高、免疫原性好等综合优势，因此竞争力较强。
但是，重组亚单位疫苗对异质病毒的保护性免疫力有限，也注定了其使用的局限性。因此，动物疫苗依然有着极为明确的崛起空间，这也是属于mRNA技术的机遇。mRNA技术在人用疫苗展现的高保护率、研发进展快、产业化方便等特点，也是角逐动物世界的武器。
最为典型的，就是动物流感疫苗。流感在多种动物物种中传播，包括鸟类、猪和狗，又会重新传递至人类层面，因此危害性极大。
但是，流感病毒的多面特征以及分段基因组引起了抗原漂移和转移，导致流感疫苗的成分需要每年发生变化，才能通过疫苗接种实现保护。不管是灭活、减毒活疫苗还是重组蛋白疫苗，从设计到制造的过程通常需要6-8个月，因此难以满足需求。
这也正是mRNA技术能够解决的问题。最直接的例子，就是Moderna的新冠疫苗，仅仅用时7周时间就将候选产品送入了临床阶段。并且，从工艺来看，制造mRNA疫苗相比于重组蛋白疫苗要更简单，有助于加速疫苗批准和分发的节奏。
除了流感疫苗，动物领域包括非洲猪瘟病毒、猪繁殖与呼吸综合征病毒、猪流行性腹泻病毒、口蹄疫病毒、牛病毒性腹泻病毒块状皮肤病病毒、牛白血病病毒、小反刍兽疫病毒等诸多疾病，都有着极为明确的痛点，包括保护率不高、安全性较差等，甚至部分疾病仍处于无疫苗可用的窘境。
某种程度上来说，动物疫苗的痛点和需求，与人类疫苗是极为相似的。这也意味着，mRNA技术能够在人类疫苗讲述的故事，也适用于动物世界。
03 mRNA的下一个蓝海
基于mRNA技术研发动物疫苗，并不算新鲜事。
从技术发展来说，动物疫苗的技术迭代实际上领先于人类疫苗，因此关于mRNA的探索也早已发生。
例如，早在1998年，编码蜱传脑炎病毒减毒株的RNA，就被开发为首批用于传染病的mRNA疫苗之一。
随后，使用mRNA疫苗平台预防人畜共患蚊媒黄病毒，就成了医学领域的一个重要课题，研发进展不断。
除此之外，在口蹄疫、狂犬病等领域，也都有mRNA技术探索的身影。虽然mRNA技术在动物疫苗领域尚未落地，但 mRNA疫苗在人类中的成功无疑为兽医学的进步铺平了道路。
未来，基于mRNA疫苗平台的可用性，药企可能会战略性地将安全有效的疫苗推向市场，以预防这些疾病。
当然，mRNA疫苗在人用疫苗展现的优势，会顺延至动物疫苗领域；其在人用疫苗展现的缺点，也会是桎梏所在。
例如，疫苗的不稳定性、制造成本相对较高等因素，也将会阻碍mRNA疫苗在兽医领域的使用。
毕竟，相比于人类疫苗，动物疫苗受到的重视程度始终是有限的。这也会使得，“不稳定性”、“价格高”等缺点会被无限放大。
总的来说，mRNA技术在动物疫苗领域拥有想象空间，但也有明确需要改进的痛点，仍需要技术攻坚。这也必然是一场艰难的战役。