诺贝尔生理学或医学奖依然授予了那些重大发现和能衍生更多更好产品，以服务于社会和公众的研究结果。

▲玛丽·E·布伦科、弗雷德·拉姆斯德尔和坂口志文（Shimon Sakaguchi）。图/诺贝尔奖委员会官网

文| 张田勘

10月6日，一年一度备受瞩目的诺贝尔奖如约开奖，首个揭晓的依然是生理学或医学奖。

当天，瑞典卡罗琳医学院宣布，将2025年诺贝尔生理学或医学奖授予美国的玛丽·E·布伦科（Mary E. Brunkow）、弗雷德·拉姆斯德尔（Fred Ramsdell）和日本的坂口志文（Shimon Sakaguchi），以表彰这三位科学家在外周免疫耐受方面的发现。

人体的免疫系统，主要由T细胞、B细胞、淋巴结、胸腺和骨髓等组成。其中，T细胞又分为辅助性T细胞、杀伤性T细胞。辅助性T细胞不断在身体中巡逻，如果发现入侵的微生物，就会向其他免疫细胞发出警报，由后者对病原体发起攻击。杀伤性T细胞可根除被病原体感染的细胞，还可以攻击肿瘤细胞。

最早的发现已经是在30年前

早在1995年，日本名古屋爱知县癌症中心研究所的坂口志文就在《免疫学杂志》上首先发表研究结果，宣称发现了一类全新的T细胞，其特征在于其表面携带CD4受体，同时还携带一种称为CD25的受体（蛋白质）。

后来，这类T细胞被坂口志文命名为调节性T细胞（Tregs）。这种细胞可以让其他T细胞，如杀伤性T细胞平静下来，不攻击自己人。

但是，调节性T细胞的存在和功能还只是一个假说，需要更多的研究来证实。美国的玛丽·布伦科和弗雷德·拉姆斯德尔，便是通过一系列研究证明了调节性T细胞的存在和功能。通过对因辐射而患坏血病的小鼠进行研究，他们取得了这些深入的发现。

在过往的研究中，他们发现，受到辐射的小鼠患坏血病的主要是雄鼠，而雌鼠可以免于这样的灾难。他们意识到，这可能是因为坏血病的基因突变位于小鼠的X染色体上。雌性小鼠有两条X染色体，其中一条具有健康的DNA，因此能得到保护，但雌性小鼠可以将坏血病突变遗传给下一代。

因此，他们决定寻找坏血病小鼠的突变基因。不过，这在1990年代就像大海捞针一样极为困难，因为小鼠中X染色体的DNA是由约1.7亿个碱基配对核苷酸组成。

经过大量的艰苦研究和基因检测，最后他们找到了导致坏血病的基因Foxp3基因。这个基因不只是以前未知的，而且与一组称为叉头盒（Fox）的基因有许多相似之处。这些基因调节其他基因的活性，从而影响细胞发育。

发现能促进研发癌症新疗法

在小鼠中的发现，还不足以说明人类坏血病的原因。在研究中，布伦科和拉姆斯德尔还发现，一种罕见的自身免疫性疾病——X连锁多内分泌腺病肠病伴免疫失调（IPEX，也与X染色体有关）可能是坏血小鼠病的人类变体。

在收集大量基因数据库的信息时，他们进一步发现了与小鼠坏血病基因相似的人类基因，即Foxp3。而且，在来自世界各地的儿科医生的帮助下，他们收集了受IPEX影响的男孩的样本，确认Foxp3基因就是人类坏血病的有害突变。

发现Foxp3基因后，进一步证实了调节性T细胞的功能和重要性。

两年后，坂口志文和其他研究人员令人信服地证明Foxp3基因控制调节性T细胞的发育。这些细胞，可以防止其他T细胞错误地攻击人体自身的组织。这种情况，即被称为外周免疫耐受。

调节性T细胞还可以确保免疫系统在消灭入侵者后平静下来，因此，它不会继续以最快的速度工作。

诺奖评审团认为，“他们的发现为一个新的研究领域奠定了基础，并促进研发癌症和自身免疫性疾病等的新疗法”。这个新领域，指的就是外周免疫耐受。

由此也可看到，今年的诺贝尔生理学或医学奖秉持了过去的传统，把奖励授予那些重大发现和能衍生更多更好产品，以服务于社会和公众的研究结果。