学术动态 | 山东大学王剑团队发现胶质瘤侵袭区关键靶点DRD1 发表在JECCR
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神外前沿
神外前沿讯，近日，山东大学脑与类脑研究院王剑教授团队在《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》(中科院一区TOP，IF=11.3)上发表题为“The dopamine receptor D1 inhibitor, SKF83566, suppresses GBM stemness and invasion through the DRD1-c-Myc-UHRF1 interactions”的研究论文（2024 Jan 22;43(1):25.）。
山东第一医科大学附属山东省立医院周文婧医师和山东大学脑与类脑研究院王剑教授为该论文的共同通讯作者，山东大学齐鲁医院肿瘤学博士薛知易为该论文的第一作者。
文献信息
The Dopamine receptor D1 inhibitor, SKF83566, suppresses GBM stemness and invasion through the DRD1-c-Myc-UHRF1 interactions
https://jeccr.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13046-024-02947-7
据了解，团队针对胶质母细胞瘤（GBM）高度侵袭性、难治性特点，利用山东大学兼职讲席教授、挪威卑尔根大学Rolf Bjerkvig教授提供的胶质瘤干细胞及团队创新性开发的类脑器官与原代GBM干细胞球状体共培养模型，分离出单个侵袭性与非侵袭性GBM细胞，进行超低输入RNA测序(ui-RNA Seq)。
将侵袭性与非侵袭性细胞差异表达基因导入Connectivity MAP（CMap）数据库，筛选出靶向侵袭的潜在药物列表。团队深入研究了FDA批准的药物SKF83566，发现其是多巴胺1型受体（DRD1和DRD5）的抑制剂，具有穿过血脑屏障的能力。
通过小鼠原位种瘤体内模型、类体内共培养模型及体外模型研究，团队创新性的发现SKF83566通过调控DRD1-c-Myc-UHRF1轴抑制GBM的干性和侵袭。该论文的结果为当前关于肿瘤与神经相互作用的知识增添了新的思路，突出了DRD1是GBM侵袭区域内的一个关键治疗靶点。
该项目得到了国家自然科学基金（编号：81972351）、山东省自然科学基金（编号：ZR2021QH049）、泰山学者专项基金(编号：ts20110814, tshw201502056) 、挪威癌症协会基金（编号：220639、208278）、济南微生态生物医学省实验室研究项目（编号：JNL-2022003A、JNL-2022042C）等基金支持。
研究者简介
论文第一/通讯作者简介
第一作者：薛知易
山东大学肿瘤学博士，美国梅奥诊所联合培养博士，导师为王剑教授，以第一作者身份发表论文2篇。受邀参加AACR-NCI-EORTC国际分子靶标与癌症治疗大会。主要研究领域：胶质瘤侵袭、放疗抵抗机制及靶向药物治疗。
通讯作者：周文婧
周文婧，山东第一医科大学附属省立医院输血科医师，山东大学-挪威卑尔根大学联合培养医学博士。曾受邀参加世界神经外科联合会，并作大会汇报。多次受邀参加欧洲神经肿瘤学会、挪威临床肿瘤学会，并获得挪威临床肿瘤协会壁报奖一等奖。主要研究领域：神经胶质瘤侵袭机制及靶向药物研究。以第一或通讯作者身份发表SCI论文及摘要6篇，主持省自然科学青年基金项目1项、山东省脑重构重点实验室开放课题基金1项、山东省立医院科研孵育基金1项。
通讯作者：王剑
王剑，山东大学教授、博士研究生导师，泰山学者特聘专家，挪威卑尔根大学教授、博士研究生导师。美国斯坦福大学博士后，加拿大蒙特利尔神经病学研究所访问学者。现任山东大学脑与类脑科学研究院常务副院长、山东大学脑科学研究所常务副所长、中国-挪威脑科学研究中心常务副主任。从事脑科学及临床转化医学工作20余年。主持国家111引智基地建设项目、国家自然科学基金面上项目、山东省重大科技创新工程项目等多项课题。建立了山东大学脑与类脑科学研究平台，多次受邀参加国内外专业会议。发表SCI收录论文100余篇，其中作为通讯作者发表40余篇，IF＞10的10余篇，相关成果发表于Brain、Autophagy、EMBO Molecular Medicine、Clinical Cancer Research等高水平学术期刊上，获山东省科技进步一等奖1项，山东省医学科技一等奖1项。
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