01浙江2024年海洋药物和生物制品业增加值340亿元，居全国首位。

02博锐生物研发的ADC药物BR111采用海洋生物毒素艾日布林作为有效载荷。

03浙江建成全球首款海洋微生物次级代谢潜力预测平台，助力药物研发。

04诚意药业超高纯度EPA鱼油软胶囊上市，EPA含量达98%创国内最高纪录。

05金壳药业开发壳聚糖医用材料，推进其在医美及急救领域的国产化替代。

以上内容由传播大模型和DeepSeek生成，仅供参考

诚意药业鱼油软胶囊车间。 受访者供图

约占地球总面积71%的海洋，蕴含着丰富多样的生物资源，被誉为“21世纪人类药物开发的新宝库”。今年7月召开的中央财经委员会第六次会议提出，要做强做优做大海洋产业，发展海洋生物医药、生物制品。

浙江海域广阔，依托丰富的海洋生物资源和科技力量，2024年，浙江海洋药物和生物制品业增加值340亿元，位居全国首位。海洋生物医药已成为浙江特色海洋产业一个新增长极。

今年，浙江“蓝色药库”的新产品、新技术频繁亮相：浙江博锐生物制药有限公司（以下简称博锐生物）研发的靶向抗肿瘤药物进入临床II期；浙江工业大学搭建的全球首款海洋微生物次级代谢潜力预测平台，正式对外开放……

从概念走向量产，从传统产品到创新药“金字塔尖”，浙江如何向海问药？

攀创新药塔尖，精准打击癌细胞

海洋生物量约占地球生物总量的87%，低温、高压、黑暗的环境造就了其独特的结构与活性，开发潜力巨大。来源多样、结构新颖的海洋生物资源，为疾病治疗提供了新思路。

浙江大学海洋学院教授马忠俊向记者展示了一组数据：目前，全球已发现4万种海洋天然产物，其开发成创新海洋药物的成药比例约为2000∶1，而其他来源的小分子化合物成药比例仅为10000∶1。

研发治疗恶性肿瘤等重大疾病的创新药物，便是向海洋创新药的“金字塔尖”进发。

今年6月，台州首家省级“独角兽”企业——博锐生物自主研发的1类创新型治疗用生物制品——注射用BR111完成I期临床试验首例受试者给药。这是一款靶向ROR1双表位的抗体偶联药物（Antibody-Drug Conjugates,以下简称ADC），适用于ROR1阳性血液瘤和实体瘤的治疗。

ADC药物是一种用于治疗恶性重大疾病的新兴靶向药。“传统的小分子毒素药物半衰期短，且因毒性强，在用药时要着重考量药效与安全的平衡。”博锐生物研究院院长聂磊博士解释，ADC药物将靶向抗体与小分子毒素偶联，宛如为药物装上了“制导系统”，让毒素药物从“地毯式轰炸”升级为“精准打击”。

ADC药物选用的有效载荷有的来源于植物，博锐生物研发的两款ADC药物的有效载荷均来源于海洋生物：BR111采用的有效载荷是一种海绵毒素衍生物艾日布林（Eribulin），另一款BRY812用的是海兔毒素10（Dolastatin 10）的类似物——单甲基奥瑞他汀E（MMAE）。

海兔是一种头上有两对触角的海洋生物，长相可爱，其分泌的挥发性神经毒素，具有极强的抗癌活性，尤其对乳腺癌以及卵巢癌、前列腺癌等生殖类疾病有良好的抑制效果。目前，BRY812已进入临床Ib/II期试验阶段，有望为患者带来新的治疗希望。

业界经常用“三个10”形容创新药物研发的难度——10个亿资金投入、10年时间、不到10%的成功率。

目前，包括博锐生物在内的多家药企，都在布局以小分子药物艾日布林或其衍生物为载荷的ADC药物。艾日布林的诞生可以追溯到1986年，科学家从海绵中分离出软海绵素B（Halichondrin B）。该化合物展现出极强的体外抗肿瘤活性。但是每吨海绵仅能提取约400毫克化合物，而临床研究需要10克以上。为破解天然提取的供给瓶颈，科学家经过数十年努力，不断改进软海绵素B的结构，终于合成出被称作“化药合成界珠穆朗玛峰”的艾日布林。

“海洋药物研发的风险和难度比其他药物更大，周期更长、成本更高。” 聂磊说，目前全球已获批的ADC药物也仅约20款。博锐生物聚焦自身免疫、肿瘤免疫等重大疾病领域开发海洋创新药，注定是一条“艰难而漫长的路”。

勇闯三道关，在大海捞针

我国在海洋天然产物发现领域具有优势，但创新海洋药物的成药比例偏低，在应用上的潜力仍待发掘。

以抗肿瘤药物为例，2021年至2024年间全球面世21种抗肿瘤首创新药，中国只占据3席，且在已进入研发临床阶段的首创新药中，针对我国高发肿瘤的新靶点较少，急需新的抗肿瘤新药。

“从大海中筛选出海洋天然产物，发掘靶向作用药源分子，再开发成治疗重大疾病的创新药物。在真正走向产业化之前，这条道路需要突破重重关卡。”马忠俊说。

首先是采样关。

获取结构新颖、活性良好的深海抗肿瘤药源分子，需要科考船和先进深海装备的支撑。2018年起，浙江大学海洋学院教授陈家旺团队开始从事“建设深渊生物资源勘探、获取、培养及保藏技术体系”相关设备的研发工作。历经4年，他的团队成功研制了深渊沉积物取样装置等装备，填补了国际上全海深保压取样设备的技术空白。

在先进设备助力下，科考团队的脚步遍及四大洋和南极、北极，并首次挺进万米深渊马里亚纳海沟。这些广泛而深入的采样工作，已经形成一个多达3万余株深海微生物菌种的菌种库，助力相关团队寻找到200余个具有自主知识产权的药源分子。

第二是筛选关。在海量化合物中筛选并发现新药物，难度堪比大海捞针。破局点，在于平台建设。

“我们需要建立自己的数据库，打通海洋创新药物先导物高效发现的‘卡脖子’技术。” 浙江工业大学药学院教授，中国药学会海洋药物专委会副主任委员王鸿说。

今年，王鸿团队基于人工智能技术构建的两大数据平台，正式对外开放。

其一，是国产高度自定义化分子网络分析与注释平台，涵盖全球54万天然产物（含海洋生物来源）的200多万一级质谱数据库和47万天然产物的147万二级虚拟质谱数据库。

其二，是全球首款海洋微生物次级代谢潜力预测平台，目前已完成全球21万细菌（含4万余海洋细菌）编码的130余万基因簇地图绘制。

从获取海洋天然产物，到了解药源作用机制，最终能制作成药还要通过优化关。

“我们利用人工智能辅助药物设计，挖掘与重大疾病有关的新靶标、新作用机制。”马忠俊介绍，团队搭建了基于深度学习的药源分子结构优化平台，通过海量数据训练，可对海洋天然产物进行结构改造，核心优势是提升化合物活性与成药性。

以银屑病治疗为例，马忠俊团队针对ROCK2靶点，从深海的放线菌中提取出化合物，经AI优化后，活性提高100倍以上。实验显示，这种名为A31的抑制剂20毫克/千克给药剂量的疗效，已优于一线药物阿普斯特40毫克/千克剂量的药效。

“我国的银屑病患者超600万人，用药需求很大。”马忠俊说，2012年至今，其团队联合浙江中医药大学陈喆研究员团队，已完成8种小分子的临床前成药性评价。

虾兵蟹将新作为，掘金海洋“一糖一油”

海洋生物医药不只有“高精尖”，还在“接地气”上持续发力。

氨糖、鱼油等起步较早的传统优势品类，便是浙江海洋生物医药扎根大众健康、筑牢产业根基的重要载体。近年来，这些走进日常的“海洋馈赠”，在原料提取、功效升级、应用场景拓展等方面屡获新进展、新突破。

最近，浙江首家海洋生物医药上市企业——浙江诚意药业迎来两件喜事：

位于温州洞头的生产车间里，含量98%的超高纯度EPA鱼油软胶囊正加紧生产，预计于近期上市，将成为国内外已上市鱼油保健品中EPA含量最高的新品。

约500公里外，诚意药业的子公司——福建华康药业有限公司的2000吨医药级氨基葡萄糖（即氨糖）原料药项目主辅车间顺利结顶。投产后，将作为全球产量最大的标准化氨糖智能生产车间，满足国内外对医药级氨糖原料的庞大需求。

一“糖”一“油”，原料正是人们熟悉的海鲜——鱼、虾、蟹。“虾兵蟹将”是如何一步步变为海洋生物医药的？

“节肢动物虾、蟹、昆虫的外壳中存在一种叫甲壳素的多糖类生物分子，被誉为糖类、蛋白质、脂肪等之外的‘人体第六生命要素’。”诚意药业党委书记、总经理赵春建解释，废弃的虾蟹壳曾是沿海环境污染的来源之一。人们最初将其粗加工后，用做饲料、饵料。随着技术提升，从中提取附加值更高的甲壳素，成为医药企业研发的焦点。

走进诚意药业，展架上摆放的10多罐世界各地不同种类的虾蟹壳，诉说着药品转化的“前世今生”。

虾蟹壳经脱钙、脱脂、去蛋白后，即可提取出甲壳素，再进一步经过水解、精制等流程，转化为水溶性更好、人体更易吸收的氨糖。无添加、无辅料、纯天然的氨糖原料药，被行业内认定为氨糖制剂产品唯一合法原料药来源，由此也被称为“绿色氨糖”。

目前，诚意药业生产的氨糖原料药及胶囊为国内同类产品中销量最大，在全国医院中占有41%以上的市场份额，单品年销售额超5亿元。

位于舟山的浙江仟源海力生制药有限公司，则将两种已知药物进行复方再造，成功研发出由氨糖与吲哚美辛组成的复方制剂——海洋药物新剂型“氨糖美辛缓释胶囊”，有效解决了传统镇痛药副作用强的问题。

不止氨糖，通过构建海洋来源的甲壳类多糖、寡糖及其衍生物的化学结构信息，浙江多家海洋生物医药企业已打造出一座海洋“糖库”。

“我们生产的壳聚糖系列产品，是天然多糖中唯一的碱性多糖，具有良好的生物相容性。”台州玉环的金壳药业负责人林荣业，向记者展示企业新推出的医用敷料和康复凝胶产品，利用壳聚糖天然修复、保湿和抑菌特性，能高效修复受损肌肤，广泛用于医美领域。

作为国内首家取得壳聚糖药用辅料药品生产许可证的企业，金壳药业的雄心不止于此。“我们正在开发高端壳聚糖药用辅料与医用材料，推进壳聚糖医用材料在创伤急救、术后护理、眼科治疗等场景的国产化替代，让壳聚糖不再论吨计，而是以克卖。”林荣业说。

再来看看海洋“油库”。

天然鱼油中的EPA被誉为“血管清道夫”，近两年，诚意药业利用自主研发的工业制备柱超级色谱分离技术，将EPA含量由70%左右提纯至98%以上。今年9月，该企业研发的EPA软胶囊药品，以化药4类通过国家仿制药质量与疗效一致性评价，产品质量和疗效均与国外原研药一致。

面对这片无尽的蔚蓝，海洋生物医药的“宝库”才刚刚开启。

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责任编辑：徐光