《自然》最新论文：研究揭示如何“一步到位”长效降低小鼠胆固醇_科技资讯

中国新闻网

2024-03-01 17:28:35

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中新网北京2月29日电 (记者孙自法)国际著名学术期刊《自然》最新发表一篇生物科技论文，研究人员通过一项小鼠研究展示了无需永久性基因组编辑，也可对一个控制胆固醇水平的基因做到长效抑制，通俗而言即“一步到位”帮助小鼠长效降低胆固醇。

这一靶向表观遗传沉默(不用直接改变DNA序列就可改变基因功能)的效果在小鼠中持续近1年，令循环胆固醇水平下降，研究结果展示出表观遗传沉默治疗疾病的潜力。

该论文介绍，改变疾病相关基因的表达有望治疗人类疾病。基因组编辑方法已经取得了一些成功，但有人担心破坏DNA引入序列变化可能会导致不需要的变异或意料之外的脱靶活性。表观遗传编辑是一个有吸引力的替代方案，它改变修饰DNA的化学组却不改变基因序列，但持续沉默目标基因仍难以实现。

在本项研究中，意大利IRCCS圣拉斐尔科学研究所Angelo Lombardo和同事合作，开发出一种方法以沉默小鼠Pcsk9基因，这个基因会产生一个蛋白质，能促进一种称为低密度脂蛋白的胆固醇的蛋白受体降解。他们筛选了能识别目标基因的不同DNA结合平台，发现锌指蛋白效果最好。

然后，论文作者使用脂质纳米粒子递送表观遗传编辑装置到小鼠的血流，脂质纳米粒子进而循环到肝脏。一次注射表观遗传修改器能实现有效、持续沉默小鼠的Pcsk9基因，几乎减半了循环PCSK9蛋白水平长达330天(实验结束时)。进一步改进他们的方法，可降低PCSK9蛋白水平至传统基因编辑的水平(高达75%)。

论文作者总结指出，最新发表的这项研究发现是一种概念验证，后续还需要更多研究。他们认为，经过进一步评估，这一平台或可为开发使用表观遗传沉默的疗法建立基础。(完)

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